Shizune è molto vicina a Tsunade, una delle poche persone di cui Tsunade si fida cecamente e a suo giudizio una ninja molto capace e talentuosa. Spesso usa jutsu che sfruttano i veleni. Diversamente da Tsunade, Shizune è una persona pratica, che pensa razionalmente e si ritrova quindi a rimproverare Tsunade per la sua tendenza a giocare d'azzardo e pensare con il cuore. Si prende anche cura di Tonton, il maialino di Tsunade.
